L’essai de phase I KITE-222 montre qu’un CAR-T peut éliminer les blastes porteurs de sa cible sans contrôler la maladie si des clones négatifs persistent.
Clinical Cancer Research publie en juillet les résultats de KITE-222, un essai de phase I évaluant un CAR-T autologue dirigé contre CLL-1 chez des patients atteints de LAM en rechute ou réfractaire. Parmi les auteurs figure le Dr Sylvain Garciaz, de l’Institut Paoli-Calmettes à Marseille, impliqué dans l’écosystème OPALE.
Douze patients ont reçu le produit. La fabrication a été réalisable et une expansion des cellules CAR-T a été observée chez la majorité des patients, mais l’activité clinique est restée limitée : un seul patient a atteint un état morphologique sans leucémie. Le résultat le plus instructif vient de l’analyse pharmacodynamique. Chez deux patients de la cohorte à plus forte dose présentant une expansion claire des CAR-T, les blastes CLL-1 positifs ont été presque totalement éliminés, alors que les blastes CLL-1 négatifs ont persisté et que la charge blastique globale n’a pas diminué.
Ce constat est important parce qu’il dissocie l’efficacité contre la cible de l’efficacité contre la maladie. Il suggère que, dans une LAM hétérogène, la qualité d’une cible thérapeutique dépend non seulement de sa spécificité, mais aussi de sa couverture des différents sous-clones capables de maintenir ou de régénérer la maladie.
Pour les futurs développements de thérapie cellulaire dans la LAM, l’enjeu est donc de cartographier l’expression antigénique à une résolution plus fine et dans le temps. Des stratégies multi-cibles, adaptables ou séquentielles sont explorées dans le champ, mais l’essai KITE-222 rappelle qu’elles devront être pensées à partir de la biologie clonale de la LAM, et non uniquement de la capacité technique à construire un CAR fonctionnel.